Esketamina, uno spray nasale antidepressivo?

Esketamina, uno spray nasale antidepressivo?

A marzo del 2019 è stato approvato dalla FDA, l’agenzia statunitense per gli alimenti e i farmaci,
lo Spravato – commercializzato da Janssen – per il trattamento della depressione resistente. Si
tratta di un nuovo farmaco per via nasale il cui principio attivo è l’esketamina.

L’esketamina è un composto innovativo con buone prospettive nel trattamento della depressione. È
utile specialmente nelle forme resistenti ad altri trattamenti, poiché agisce con meccanismi diversi
dai noti antidepressivi.

È un derivato della ketamina, un anestetico generale ampiamente utilizzato per via endovenosa o
intramuscolare. Ha proprietà ipnotiche, analgesiche e amnesiche. La sua azione è rapida e a breve
termine. Viene considerata anche una droga a scopo ricreativo.

La ketamina è una combinazione di due enantiomeri, ovvero formata da una coppia di molecole in cui
l’una è l’immagine speculare dell’altra. L’esketamina è precisamente l’enantiometro S della
ketamina, la parte più forte e attiva. L’altro enantiometro è l’arketamina.

Che impieghi ha l’esketamina?

Nel 2019 la FDA ha approvato l’esketamina per il trattamento della depressione resistente, in
combinazione con una terapia antidepressiva orale.

Il medicinale, lo Spravato – commercializzato da Janssen – si assume per via intranasale. È indicato
nel trattamento della depressione acuta nell’adulto quando altri antidepressivi non sortiscono alcun
effetto.

Alcuni studi hanno confermato l’efficacia dell’esketamina nella riduzione delle idee suicide; ciò
soprattutto nei pazienti depressi resistenti al trattamento convenzionale e con rischio immediato di
suicidio. I principali vantaggi del suo uso sono:

Inizio rapido d’azione: circa 4 ore rispetto alle diverse settimane degli altri antidepressivi.

L’assunzione per via intranasale non è invasiva.

Elevata biodisponibilità.

Meccanismo d’azione dell’esketamina

L’esketamina è un antagonista non competitivo (agisce cioè regolando i livelli nel cervello) del
N-metil-D-aspartato (NMDA), un recettore del glutammato. Il glutammato, un neurotrasmettitore
eccitante, è stato relazionato al comportamento suicidario.

In questa situazione, l’esketamina si comporta in modo diverso dagli altri antidepressivi. Le si
attribuisce, inoltre, la capacità di ripristinare le connessioni sinaptiche dei neuroni. Il
meccanismo esatto di questa azione antidepressiva non è però del tutto noto.

Agisce inoltre in certa misura come inibitore della ricaptazione della dopamina; di conseguenza
aumenta la sua attività nel cervello. A differenza della ketamina, tuttavia, non interagisce con i
recettori sigma.

Condizioni d’uso

Il farmaco è disponibile soltanto negli Stati Uniti attraverso un sistema di distribuzione
controllato, a causa dei possibili effetti secondari. È presente, inoltre, il rischio di un
potenziale abuso. La somministrazione deve essere sempre accompagnata da una guida al farmaco, in
cui verrà spiegato l’utilizzo e le controindicazioni.

A causa dell’elevato rischio di effetti collaterali, l’esketamina deve essere prescritta e
supervisionata dal medico. È necessario monitorare il paziente per due ore dopo la somministrazione.

Come richiesto dalla società farmaceutica che la commercializza, il paziente e il medico
prescrivente devono firmare un modulo. Il paziente deve lasciare la struttura e fare ritorno a casa
in modo sicuro, e non può guidare per tutto il giorno.

Effetti secondari

L’esketamina intranasale può avere gravi effetti collaterali, tra cui:

Sedazione.

Dissociazione.

Vertigini.

Ansia.

Nausea e vomito.

Diminuzione della sensibilità.

Aumento della pressione.

Ebrezza.

Comparsa di pensieri suicidi.

In genere questi effetti collaterali compaiono subito dopo l’assunzione del farmaco e scompaiono nel
corso della giornata. È tuttavia molto importante tenerne conto e controllarli.

Il giorno in cui si riceve il trattamento non è possibile guidare o svolgere attività che richiedono
vigilanza. È necessario seguire attentamente le indicazioni del medico.

In conclusione, l’esketamina intranasale è una nuova e promettente opzione ad azione rapida per la
depressione grave. Apre una finestra molto interessante e nuovi approcci nella ricerca contro la
depressione.

Non è stata ancora approvata in Europa sebbene sia stata già richiesta l’approvazione all’agenzia
europea per i medicinali (EMA). Dovremo quindi aspettare, vedere come sta funzionando il farmaco e
gli sviluppi a lungo termine delle ricerche.

Bibliografia

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www.janssenlabels.com/package-insert/product-patient-information/SPRAVATO-medication-guide.pd
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reduction of symptoms of depression and suicidality in patients at imminent risk for suicide:
results of a double-blind, randomized, placebo-controlled study. Am J Psychiatry 2018; 175:620–630

Courtet, P., de la Vega, D., & Giner, L. El tratamiento agudo de la crisis suicida. PSIQUIATRÍA EN,
85.

it.wikipedia.org/wiki/Ketamina

pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29656663/

www.spravato.com/

da lista mente